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举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 骨质松散市场：研发缺位 亟待本土仿造药打破原研药绝对优势2017/2/17 来历：医药经济报 浏览数：

据国外统计数据，全球骨质松散症（ostoporosis，OP）患者已跨越2亿多人。跟着老龄化世界的到来，很多中老年人均有分歧水平的骨质松散。绝经期后的女性产生率约为40%，男性的产生率为15%摆布。

骨质松散症是一种内排泄、营养、免疫、遗传多种复合身分引发的代谢性疾病，因骨矿含量逐步削减、骨强度降落、骨组织微细布局粉碎，以骨脆性加强和骨折危险度增高为特点。

该病可分为原发性、继发性和特发性三年夜类。原发性骨质松散又叫做退化性骨质松散症，年夜部门患者属在此种类型，首要是因春秋增添而至。骨质松散在老年人、绝经后妇女和恶性肿瘤患者中产生率较高。跟着骨质松散的成长，可致使全身性骨骼疾病，造成骨骼延续痛苦悲伤、腰背畸形和脊柱变形，还可引发椎骨和桡骨远端骨折，是以也被称为吞噬老年人健康的“隐形风行病”。严重后果是产生骨质松散性骨折（脆性骨折），即在遭到稍微创伤或平常勾当中便可产生骨折，致使病残率和灭亡率增添。

骨质松散症已严重影响老年人的健康和保存质量，也给国度医疗保障投入和泛博家庭带来繁重的经济承担。《2013年中国骨质松散骨折防治蓝皮书》显示，我国50岁以上人群中，骨质松散症总得病率为15.70%。2012年统计年鉴数据显示，我国今朝50岁和以上的老年生齿到达3.38亿，这也意味着我国50岁以上的老年生齿中有5000多万的骨质松散患者，估计到2025年将到达1.5亿多人。

骨质松散症用药无疑是一个庞大的市场。那末，今朝我国骨质松散整体市场环境若何？有哪些机遇？国内企业的研发状态若何？存在哪些问题？

按照中华医学会骨质松散和骨矿盐疾病分会所出具的原发性估值松散症诊治指南，骨质松散的用药的感化机制首要分为：按捺骨接收、增进骨构成和两者两重感化等3种类型。矿物资和其弥补剂（VMS）如钙片等不在本文的会商规模以内。

市场阐发

双膦酸类占三分之一

据米内网“中国城市公立病院化学药终端监测阐发系统”（HDM系统）数据，2015年国内重点城市样本病院骨质松散医治药物市场已达23.06亿元，此中双膦酸盐类药物用药金额为6.88亿元，同比上年增加1.43%。双磷酸盐类占有年夜约30%的份额。

双膦酸盐类TOP 5品种别离是：唑来膦酸、伊班膦酸钠、阿仑膦酸钠、帕米膦酸、阿仑膦酸VD3，共占有双膦酸盐类药物96.68%的份额。

双膦酸盐最早的利用是作为钙化按捺剂，依替膦酸钠是独一被用作此类用处的双膦酸盐，用在脊髓毁伤后削减异位钙化，或插手牙膏中预防牙石。

双膦酸盐医治骨质松散的临床利用成长始在1990年月，前后履历了三代成长。第一代的代表性药物是依替膦酸钠、氯膦酸二钠；第二代产物的代表性药物是帕米膦酸钠、伊班膦酸钠；第三代产物的代表性药物是阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、英卡膦酸钠。今朝这几个代表性药物均已在国内上市。但是，除唑来膦酸以外，年夜大都在2000年摆布上市的双膦酸盐类都面对着专利过时的景况。

从药效方面来比力，唑来膦酸与伊班膦酸是双膦酸盐类中最优的，而阿仑膦酸与利塞膦酸稍劣在前二者，这方面从发卖额的排序上也能看出来。

由以上信息可以看到，双膦酸盐类依然是骨质松散用药中最常被大夫处方的种别。

唑来膦酸称霸双膦酸盐类

而在双膦酸盐中，唑来膦酸占有了58%摆布的市场份额，在双膦酸盐种别中占优。

Reclast/Aclasta（唑来膦酸）是诺华开辟的全球第4个上市的用在医治骨质松散的双膦酸盐类药物。该产物的剂型首要为静脉打针剂，其一年一次打针的给药频率极风雅便了患者，相干临床实验也证实了该药的有用性。可是，唑来膦酸并没有被医治指南保举为一线用药，另外该产物的发卖在美国因为其他产物（如阿伦磷酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠）的仿造药上市而逐步式微。

唑来膦酸最初在2001年在美国被以Zometa（4mg）的商品名核准上市，首要用在医治癌症引发的血钙过量。2007年，在美国和欧洲，唑来膦酸则以商品名Reclast（5mg）被核准用在妇女绝经以后的骨质松散。2008年，Reclast的顺应症扩大到预防妇女和男人的髋骨折。2009年，美国FDA核准Reclast用在骨质松散的医治，其打针频率为每两年一次；同年Reclast被欧洲EMA核准用在因为类固醇医治所引发的男人和绝经妇女的骨质松散症状。

4mg的打针用唑来膦酸由诺华在2004年在国内上市，而5mg用在骨质松散的唑来膦酸打针液则在2009被国内核准上市。唑来膦酸在国内的仿造厂商有10家以上，如晴和、恒瑞等。

原研品绝对优势

虽然膦酸盐类药物的年夜部门专利已过时，但是除少数几个品种，外企在单品上的市场份额上占绝对优势。

唑来膦酸是双膦酸盐中今朝独一一个在欧美专利还未过时的品种，唑来膦酸在欧洲的专利在2021年到期，在美国的专利在2028年到期。可是，因为同类产物仿造药上市的冲击，其发卖额在国外都有分歧水平的下滑，2015年相较2014年有4%的下滑。与此相对的是，唑来膦酸在国内2015年以7%摆布的增速增加。

从单个药品的市场份额看，除伊班膦酸、帕米膦酸和骨化三醇由本土企业占优以外，其他几个双膦酸盐由外企独霸绝对优势。例如：诺华占唑来膦酸70%以上的份额，阿伦膦酸则由默沙东占有80%以上的市场份额，氯膦酸由拜耳占有80%以上的市场份额。这类环境与国外专利到期以后响应产物的市场份额年夜幅下滑构成较为光鲜的对照。一样，降钙素类中的鲑鱼降钙素，诺华照旧占有70%摆布的份额，雌二醇拜耳占有98%的市场份额，替勃龙由荷兰欧加农占有80%以上市场份额，雷洛昔芬由礼来占有80%摆布市场份额。

国内研发

仿造乏力

在骨质松散范畴，对一些上市多年的品种，国内企业仿造乏力，并没有像肿瘤、糖尿病、抗传染疾病等获得国内年夜大都药企的正视。

除双膦酸盐类，2000年以后在全球上市的骨质松散药物有：礼来的挺拔帕肽（2002年）、施维亚的雷尼酸锶（2004年）、安进的地诺单抗（2010年）。

挺拔帕肽在国内还�����hth.txt没有国产产物上市，今朝只有深圳翰宇和上海结合赛尔2家公司在2014年和2015年递交了临床申请。

雷尼酸锶今朝只有原研施维亚在国内上市，国内仿造申报年夜多是2010年之前的老3.1类，山东恒瑞在2006年便拿到了临床批件，但10年曩昔了，该产物依然没有进行出产申报。可以猜测，该产物的制剂和临床依然有必然的难度。

地诺单抗是骨质松散范畴的第一个生物疗法，2010年该产物实现5.13亿美元发卖收入，固然地诺单抗的感化机制比拟双膦酸盐并没有新奇的地方，但两年一次的利用剂量，确切给病人带来了更年夜的便利和更好的允从性。比拟其他的二线用药，特别是那些针对骨折风险高的病人的二线用药，地诺单抗的有用性和耐受性更好。可是，就是这么一款产物，原研方并没有在国内进行进口申报，也没有任何相干生物近似物的申报。

至在更早之前上市的雷洛昔芬（1998年），国产企业中只有恒瑞上市了，而今朝的6类仿造药申报也只有重庆圣华曦在2014年进行了BE申请。

不雅点

针对以上环境，笔者猜想首要有两个缘由：第一，骨质松散种别并不是业界凡是所认知的年夜医治范畴，轻易被厂家轻忽；第二，针对一些多肽类、单抗类和不太不变的化合物，国内的企业依然有一些手艺上的障碍需要冲破。

自立研发存眷度低

国外今朝抗骨质松散药物研发临床晚期集中的多肽、单抗类，国内企业少有跟进；而小份子药物巴多昔芬又面对申报扎堆的环境。国内对该范畴的药物进行自立研发的存眷度低。

在骨质松散范畴中，比来上市和临床后期的一些项目首要集中在：

辉瑞的巴多昔芬（Viviant）其靶点首要是雌激素受体；Radius Health开辟的肽类药物Abaloparatide（BA058 SC），靶点为甲状旁腺激素；NPS公司开辟的生物近似药Natpara（重组人甲状旁腺激素）。

默沙东曾寄与厚望的odanacatib，是经由过程按捺组织卵白酶K（cathepsin K）阐扬感化，该卵白酶在骨接收中阐扬着要害感化。这是一种全新的感化机制，原本odanacatib有但愿成为该感化机制中的第一个上市的药物，但因为按照Ⅲ期临床实验的数据，odanacatib增添了房颤和中风的风险，是以默沙东在2016年9月公布抛却odanacatib的临床开辟，从而致使这一被寄与厚望的产物流产。

Tarsa公司开辟的降血钙素（Ostora），首要是一种多肽和UCB与安进公司结合开辟的Romosozumab。Romosozumab是今朝在抗骨质松散市场上最具有临床吸引力的产物，就今朝的临床数据来看，其疗效要优在今朝世面上上市的骨质松散用药，且Romosozumab感化在全新的合成代谢通路，这对有骨生成需求的病人来讲很是有益。

上述产物除巴多昔芬和odanacatib外，均为卵白类用药，国内今朝还没有相干企业进行仿造跟进。

巴多昔芬则由辉瑞2011年进行进口临床申请，到今朝为止，还未进行出产申报；但相干仿造药的申报就有11家之多，包罗齐鲁制药和正年夜晴和等企业。

不雅点

综合以上信息，骨质松散范畴药物此刻的研发标的目的转向年夜份子项目，但国内跟进较慢；对小份子，国内的反映速度较快。查询咸达V3.2发现，国内还没有一家自立研发抗骨质松散用药的1类新药进行申报，申明新药研发企业对该范畴缺少存眷。

结论

我国骨质松散药物市场其实不小，比起拥堵的糖尿病用药、肿瘤用药市场，骨质松散范畴中更有可能培养与外企相对抗的国内本土研发的仿造药。

可是，国内企业对骨质松散范畴的存眷标的目的，要末是没有切当疗效的一些中药，要末是仿造以后可能没法打开的市场标的目的。

假如感化机理的摸索不是我们的优势，最少可以先快速跟进国外临床晚期具有前景的研发项目，在手艺质量包管的条件下取得响应的先发优势。

别的，相干的仿造药上市后也并不是安枕无忧，需要对市场深耕细作，找准国内仿造药的市场定位和响应的市场策略，在质量等效的根本上，用本钱优势占有国内响应市场，才能在份额上打败外企独年夜的款式。

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