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举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 2016年度药品查抄陈述 （上）2017/6/2 浏览数：

媒介

核对中间全年组织展开药品注册出产现场查抄、药品GMP认证查抄、GMP跟踪查抄、飞翔查抄、进口药品境外出产现场查抄、畅通查抄和不雅察查抄总计434项。

第一节 药品注册出产现场查抄

1、查抄根基环境

2016年共收到29个查抄使命（包罗多阶段查抄），21个来自总局药品审评中间（以下简称“药审中间”），8个有因查抄使命。共派出43个查抄组178人次对34个品规进行了现场查抄；完成现场查抄陈述42个，此中经由过程34个，占81%；欠亨过和企业自动撤回注册申请的8个，占19%。

2、发现首要问题

在2016年的现场查抄中，个体企业的数据没法溯源、申报资料不真实等数据靠得住性问题依然凸起，同时发现工艺验证不充实、出产工艺不不变、出产工艺或参数与审定的纷歧致等问题。

具体环境以下：

（一）数据靠得住性问题

1.查验数据不克不及溯源。没有按划定留样并进行不变性考查。现场查抄未见查抄品种试制样品的留样和不变性实验留样，也不克不及供给响应记实。

2.批出产记实不真实、不完全，与申报资料不符。

（二）工艺验证不充实，出产工艺不不变

品种的工艺验证不充实，企业在动态出产时，呈现严重误差、批量出产收率与验证批次的偏离较年夜、出产装备节制系统不不变、出产线的部门装备不克不及完全知足现有出产要求。

（三）出产工艺或要害工艺参数、内包材与审定内容纷歧致，未进行研究评估

1.出产工艺与审定的/申报的出产工艺纷歧致。

2.要害工艺参数与审定的/申报的出产工艺纷歧致。

3.内包材出产商与注册申报纷歧致，企业未进行对照研究。

（四）未进行需要的误差查询拜访

动态出产中呈现重年夜异常环境时，个体企业查询拜访不充实，找不到底子缘由。某化学原料药工艺验证三批和动态出产批成果显示，4批制品收率差距较年夜，企业没有阐发查找缘由。

第二节 药品GMP认证查抄

1、查抄根基环境

根据国度食物药品监视治理总局关在“未经由过程药品出产质量治理规范(2010年修订)认证企业住手出产和下放无菌药品认证有关事宜的通知布告（2015年第285号）”的精力，自2016年1月1日起，国度食物药品监视治理总局不再受理药品GMP认证申请。对已受理的认证申请，继续组织完成现场查抄和审核发证。

鉴在上述环境，2016年全年共放置查抄16家，领受现场查抄陈述16份，完成审核件14份，此中12家药品出产企业经由过程药品GMP认证查抄，2家药品出产企业未经由过程药品GMP认证查抄，发出警告信的企业5家；还有两家企业其GMP认证查抄固然竣事，但因还没有拿到相干注册核准证实性文件，认证法式暂停。

申请认证的剂型包罗年夜容量打针剂3家次、小容量打针剂3家次、冻干粉针剂3家次、粉针剂1家次、放射性药品1家次、疫苗类产物2家次、其他类生物成品3家次。

2、发现首要问题

发现220条缺点，包罗首要缺点23项，一般缺点197项。此中质量节制与质量包管方面41项，文件治理方面缺点32项，机构与人员方面缺点24项，装备方面缺点23项，确认与验证方面缺点21项。与2015年查抄发现缺点的散布根基一致。

今年度认证查抄的两家体外诊断试剂出产企业，成果均为欠亨过，首要问题以下：

（一）质量治理系统方面。质量治理系统不克不及有用运行，没法包管产物的出产和质量要求；人员活动性年夜，专业人员欠缺，培训不到位，没法知足平常出产质量治理要求；文件可操作性不强，数据记实不完全；相干变动没有依照变动法式进行变动节制。

（二）确认与验证工作方面。未对所有申请GMP认证的产物进行工艺验证，对公用装备举措措施的洁净验证工作不到位；部门验证记实不完全；部门再验证工作未按要求展开等。

第三节 药品GMP跟踪查抄

1、查抄根基环境

2016年核对中间通知布告跟踪查抄打算215家，总计228家次。此中停产、持久不出产等企业58家次，其余170家次全数进行了查抄。别的，对省级认证的无菌药品出产企业21家进行跟踪查抄，双随机查抄13家。全年共完成跟踪查抄204家次。

跟踪查抄欠亨过的企业有12家，占6.1%，发警告信的企业有59家，占29.6%。

在查抄欠亨过的12家企业中，2015年度抽验不及格的企业有5家，双随机查抄的企业4家，胞磷胆碱钠打针剂出产企业2家，骨肽打针剂出产企业1家。

（一）2015年度质量通知布告品种抽查环境

共对10家企业进行了跟踪查抄，此中5家查抄欠亨过，占50%，另对4家企业发放警告信。

（二）双随机查抄

为落实国务院立异事中、过后监管的要求，依照总局同一摆设，药品双随机查抄系统在2016年12月初次运行，采纳分层双随机的方式对选出的13家企业展开了跟踪查抄，包罗化学制剂3个、原料药2个、中药8个，散布在9个省。共有4家企业查抄欠亨过，经由过程率仅69%，另对3家企业发警告信。

（三）疫苗出产企业

对取得药品GMP证书的38家疫苗出产企业列入2016年跟踪查抄打算，除1家因药品出产许可证和药品GMP证书在2014年收回、1家因2015年申请变动出产地址药品GMP证书未拿到没有履行查抄外，共对36家疫苗出产企业进行了跟踪查抄。查抄成果全数经由过程，共对7家企业发警告信。此中一家企业因变动阐发检测器，查抄组现场初步认为属严重缺点，后期专家钻研认为变动前后的检测器方式道理一致，质量风险较低，要求企业展开进一步的方式学对照验证，降为首要缺点。整体来讲，疫苗出产质量风险可控，出产企业的出产和质量治理较规范。

（四）血液成品出产企业

26家血液成品出产企业列入2016年跟踪查抄打算，共对25家血液成品企业展开跟踪查抄，还有1家企业因停产整改未进行查抄。查抄成果全数经由过程，共对4家企业发警告信。整体来讲，我国血液成品出产质量风险可控，出产企业的出产和质量治理较规范，对个体企业仍需增强监管力度。

（五）2015年发警告信的企业

共对2015年发警告信的32家企业进行了跟踪查抄，虽然企业根基合适要求，但仍对14家企业再次发警告信。

（六）认证下放后，对省级认证的无菌药品出产企业抽查环境

共抽查省级认证的无菌药品出产企业21家，全数经由过程，对此中6家企业发警告信。经由过程抽查，省局认证查抄的标准整体掌控严酷，各地安稳承接了下放的认证查抄本能机能。

（七）高风险品种的专项查抄

今年度重点对骨肽、果糖二磷酸钠、胞磷胆碱钠等三个产物的打针剂进行了跟踪查抄，打算进行114家次的高风险品种专项查抄，此中有47家因企业未经由过程药品GMP（2010年修订）认证、品种持久停产、核准文号转移等缘由未进行查抄，现实查抄67家次。1家骨肽打针剂出产企业和2家胞磷胆碱钠打针剂出产企业欠亨过，对21家企业发警告信。

2、发现的首要问题

（一）整体环境

204家次查抄共发现2260条缺点项，此中严重缺点22项，首要缺点212项，一般缺点2026项，与2015年GMP认证、跟踪查抄比拟严重缺点数量有所增添。

在高风险品种专项查抄的企业中品种持久停产或未经由过程药品GMP（2010年修订）认证的现象比力凸起，查抄发现的一些共性问题以下：

1.个体存在出产工艺与注册工艺纷歧致问题。

2.数据靠得住性问题依然存在，包罗捏造出产记实，查验记实中套用图谱、私行点窜数据问题，出产、装备、物料记实中相干内容不符等问题。

3.工艺验证不充实，特殊是变动出产批量后未进行工艺验证的问题较多。

4.数据治理的规范性问题凸起，首要表现在系统权限设置、审计追踪功能、文件和数据的点窜和删除权限等未进行节制，和对删除数据和选择利用的数据没有公道节制息争释。

5.计较机化系统、确认和验证两个附录的实行环境与律例要求存在必然差距，发现问题较多。

6.对误差和变动的治理较亏弱，首要表现在对产生的误差不克不及有用辨认并记实，对变动贫乏需要的评估和验证。

（二）2015年度抽验不及格的企业

查抄10家企业共发现严重缺点11项，首要缺点27项，一般缺点84项。

发现的首要问题包罗：出产工艺与注册工艺纷歧致，数据靠得住性问题，工艺验证问题。

（三）双随机查抄

发现严重缺点5项，首要缺点24项，一般缺点123项。

发现的首要问题包罗：捏造记实，产物存在质量平安隐患，数据靠得住性问题，工艺验证存在问题，物料治理不规范，存在污染、混合和过失风险，洁净不完全，不克不及有用避免污染和交叉污染。

（四）疫苗出产企业

发现首要缺点38项，一般缺点383项。

发现的首要问题包罗：

1装备方面。打针用水制备系统进入打针水储罐的不锈钢管路阀门到制水机之间太长。

2.物料与产物方面。制品不及格品烧毁记实有待细化；个体货位卡缺掉；未成立出产用的菌毒种主种子全基因序列的布景资料。

3.文件治理方面。个体文件划定不敷具体、操作性不强，文件划定的内容与现实稍有收支；个体记实内容不周全；批出产记实设计内容不公道，现实操作时填写轻易造成不和时。

4.质量节制与质量包管方面

（1）质量尝试室治理：未向接管拜托查验的机构索取需要的查验数据和图谱。

（2）误差处置：企业误差处置相干文件的培训、履行不到位；个体误差未能和时启动查询拜访；少数误差缘由阐发和改正预防办法不到位，对误差可能引发的对产物质量的潜伏影响没有充实评估。

（3）变动节制：变动未按变动流程处置并申报注册弥补申请。对某些变动没有进行评估或评估不充实。

（4）供给商治理：对要害物料供给商的审计内容有待细化，供给商审计内容针对性有待提高。

（5）产物质量回首：应按品种别离进行年度质量回首，且回首中对CAPA有用性阐发不足；年度产物质量回首阐发陈述阐发内容可进一步细化。

5.计较机化系统。企业制订了计较机化系统治理的文件轨制，但并未完全依照轨制分类进行治理，对现有前提不合适文件的景象，未采纳有用办法下降风险；质量查验室HPLC检测装备登录界面权限设置要求需细化。

（五）血液成品出产企业

共查抄25家企业，发现严重缺点0项，首要缺点13项，一般缺点241项。

发现的首要问题：

1.机构与人员方面，对部门岗亭操作人员培训欠缺。

2.厂房与举措措施方面，存在不克不及有用节制污染和交叉污染的可能。

3.装备方面。部门装备校准未笼盖现实利用规模；部门查验用仪器装备不决期校准或校准不充实，记实不完美；部门装备标识不全。

4.物料与产物方面。价拨冷沉淀标签中信息不充实，标签未固定。

5.确认与验证方面。培育基摹拟灌装尝试未明白干涉干与要求、剔除尺度等具体要求。

6.文件治理方面。工艺规程、操作法式等文件内容不具体，划定不规范。记实存在不和时填写、填写不周全等不规范行动。

7.出产治理方面。灭活前插手的辛酸钠溶液，贫乏微生物的节制办法；未对沉降碟在A级层流下的放置时候进行确认。

8.质量节制与质量包管方面

（1）质控尝试室治理：检品收发台账记实内容不完全，未记实中心品、半制品查验样品的领受信息；未对外购的用在情况监测的平皿培育基进行检测；无菌实验未按药典设置阴性对比；

（2）产物不变性考查：中心产物制订了效期，但贫乏延续不变性考查或验证数据撑持；

（3）变动节制：变动节制治理不到位。对部门变动没有进行评估或评估不充实；

（4）误差处置：个体误差未能和时启动查询拜访；部门误差查询拜访和改正和预防办法不充实；

（5）供给商治理：冷沉淀价拨供给商未纳入企业及格供给商目次；

（6）产物质量回首：某些信息未纳入年度产物质量回首中；

（7）产物发运与召回：对批签发样品的发运体例未进行划定；

（8）计较机化系统：计较机化系统的治理文件不完美。QC尝试室部门仪器装备无审计追踪功能；某些电子数据导入电脑打印后均没有保留和备份；系统未设置分歧层级拜候权限，存在数据和系统被点窜风险。

（六）2015年发警告信的企业

查抄32家企业共发现严重缺点2项，首要缺点32项，一般缺点328项。

发现的首要问题包罗：数据靠得住性问题，未对误差进行记实和查询拜访，无菌保障存在不足，相干确认与验证工作不敷充实。

（七）省级认证的无菌药品出产企业

查抄21家企业共发现严重缺点0项，首要缺点15项，一般缺点209项。

发现的首要问题表示在：小容量打针剂共线出产风险评估不充实；仅对单品种进行洁净验证，未对企业所有品种进行洁净风险评估；部门查验记实内容不完全；还没有展开计较机化系统的验证和审计工作；物料治理不妥，存在混合、过失风险等。

（八）高风险品种的专项查抄

查抄61家企业共发现严重缺点3项，首要缺点64项，一般缺点658项。

发现的首要问题以下：

1.骨肽打针液

（1）从肉成品公司购入的前腿骨，未按划定采购、验收。物料到货后，未按SOP索取、查对供给商出具的查验陈述；验收时，未索取猪四肢骨冷链运输温度监测记实。

（2）复方骨肽原溶液的病毒灭活未经验证；对猪四肢骨提取后寄存时候、复方骨肽打针液从灌封到灭菌最先的时候没有验证数据撑持。

（3）延续不变性考查方案未对活性指标和相干的平安性指标加以划定和查验，如：过敏尝试、热原、异常毒性等。

2.果糖二磷酸钠打针液

果糖二磷酸钠企业内控尺度中微生物限度尺度未按中国药典2015年版响应划定进行修订；用在果糖二磷酸钠原料药含量测定用的复合酶试剂跨越保质期后，仍用在原料药的含量测定。

3.胞磷胆碱钠打针液

某企业胞磷胆碱钠原料药内控尺度制订不公道，未参照原料药出产企业质量尺度增添甲苯残留的项目。某企业胞磷胆碱钠打针液未别离对分歧厂家的原料进行分隔工艺验证；未供给胞磷胆碱钠打针液除菌过滤器相容性实验的相容性实验资料。

第四节 药品飞翔查抄

1、根基环境

2016年共领受总局飞检使命45次，完成并上报成果的药品GMP飞翔查抄39家次，其他在2017年展开。已上报成果的39家次中，触及北京、江苏、广东等20个省（市），共包罗9家生化药品出产企业、20家中药出产企业、9家大众化学药品出产企业和1家血液成品出产企业。

2016年的飞翔查抄使命中来自总局药化监管司的使命33件，来自总局药化注册司等司局的使命总计6件。总局药化监管司的使命占比约85%，是飞翔查抄使命的首要来历。39次飞翔查抄中中药占全数飞翔查抄工作的51%，大众化学药品和生化药品各占23%。2016年飞翔查抄共有21家药品出产查抄欠亨过，占比约54%。此中有14家企业被建议收回药品GMP证书，10家企业被建议立案查询拜访，7家企业的问题产物被责令召回。在药品GMP飞翔查抄中，中药和生化药品发现的问题较多。总局已依法依规对飞翔查抄中发现的问题进行了处置。

2、发现的首要问题

（一）中药类企业发现的首要问题

2016年针对中药类出产企业，共派出18个查抄组66人次对20家企业进行了飞翔查抄，此中触及信访举报的7家企业，人工牛黄出产企业3家企业，含牛黄类产物7家企业，摸索性研究查验发现问题3家企业，中药饮片1家企业。

20家中药类出产企业的飞翔查抄，此中12家企业不合适药品GMP要求，对3家企业的有关问题移交省局处置，对1家企业发出了警告信，1家企业无相干出产，合适要求的有3家企业。

1.中成药出产企业

（1）私行改变工艺问题较为凸起。

中成药口服制剂为下降出产本钱，私行改变前处置、提取工艺的现象仍是一个比力凸起的问题。今年度因摸索性查验发现问题展开飞翔查抄的，均是企业将处方中部门应提取的中药材不按工艺规程进行提取，而是破坏后直接投料。

（2）中药材、中药饮片物料治理紊乱。

个体中成药出产企业，为应对各级药品监视治理部分的监视查抄，编造仓库物料台账和收支库记实，按照中成药的出产量倒推出中药材的利用量，并按需用量编造物料台账。

（3）对购入的中药材、中药饮片不克不及严酷全检，且数据靠得住性存在问题。

传统中成药出产企业产物品种多，触及的中药材、中药饮片品种也多，因为设置装备摆设的周详阐发仪器和QC人员与出产范围不相顺应，不克不及包管购入的中药材和中药饮片批批全检，造成对部门批次中药材、中药饮片不进行全检，或采取一图多用的行动应对查抄。

2.人工牛黄

部门企业不克不及依照药品GMP要求组织出产，特别是对人工牛黄上游财产链供给商审计和治理要求严重不足，供给商的加工厂所卫生情况卑劣，原材料来历没法溯源，加工进程不成控。首要问题包罗：（1）供给商治理环节亏弱；（2）微生物限度查抄成果真实性存疑；（3）未纳入质量包管系统。

3.中药饮片

购进中药材或炮制后产物的含量检测问题凸起，染色、增重问题时有产生，批出产记实真实性存疑。首要问题包罗：（1）批出产记实不真实；（2）涉嫌外购饮片进行分装、发卖；（3）数据靠得住性问题。

（二）生化药品

1.“单唾液酸四已糖神经节苷酯钠”的查抄

2016年共查抄4家“单唾液酸四已糖神经节苷酯钠”出产企业，发现其在原料质量和供给商治理方面存在必然的风险。首要问题包罗：

（1）供给商治理有待提高，企业对供给商的治理不克不及包管有用的追溯性。

（2）对原料冷链运输监控的电子数据治理不敷。

2.“打针用促肝细胞发展素”的查抄

2016年共查抄4家“打针用促肝细胞发展素”出产企业，此中2家企业被收回《药品GMP证书》，对别的2家企业发出了警告信。首要问题包罗：（1）编造记实文件；（2）数据靠得住性问题；（3）与注册出产工艺纷歧致；（4）没法有用包管肝脏原料的质量。

点击浏览：2016年度药品查抄陈述 （下）

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